Учёные раскрыли механизм воспаления при ревматоидном артрите

Команда учёных из США раскрыла детали механизма воспалительного процесса при ревматоидном артрите. Исследователи опознали фермент Sulf-2, который играет ключевую роль в запуске воспалительной реакции. Это открытие может стать основой для новых линий лечения ревматоидного артрита, а возможно, и других аутоиммунных воспалительных заболеваний.

Учёные раскрыли механизм воспаления при ревматоидном артрите
Depositphotos

Одним из самых значимых достижений медицины в области лечения аутоиммунных заболеваний за последние десятилетия стало открытие иммунного провоспалительного цитокина TNF-alpha – фактора некроза опухоли альфа. Этот белок ассоциируется с широким спектром воспалительных процессов, протекающих при различных заболеваниях (болезнь Альцгеймера, рак, язвенный колит и т. п.). Среди прочего его связывают с воспалением тканей суставов, наблюдаемым при ревматоидном артрите. С изобретением лекарственного препарата, представляющего собой моноклональные антитела-ингибиторы фактора некроза опухоли, многие пациенты получили доступ к эффективной терапии, способной значительно снизить проявление симптомов заболевания.

Photo by Pornpak Khunatorn on iStock

К сожалению, такая терапии помогает далеко не всем пациентам. Более того, по словам профессора ревматологии Салаха Уддина-Ахмеда, TNF-ингибиторы нельзя использовать на постоянной основе из-за широкого ряда побочных эффектов. К тому же со временем у многих больных развивается устойчивость к подобным препаратам, которая сводит их эффективность к нулю. По этой причине учёные всегда находятся в поиске новых молекул-мишеней, связанных с действием TNF-alpha при ревматоидном артрите.

Учёные раскрыли механизм воспаления при ревматоидном артрите
Extracellular sulfatase-2 is overexpressed in rheumatoid arthritis and mediates the TNF-α-induced inflammatory activation of synovial fibroblasts / Ruby J. Siegel, Anil K. Singh, Paul M. Panipinto, Farheen S. Shaikh, Judy Vinh, Sang U. Han, H. Mark Kenney, Edward M. Schwarz, Cynthia S. Crowson, Sadik A. Khuder, Basil S. Khuder, David A. Fox & Salahuddin Ahmed

Исследование команды профессора Уддина-Ахмеда было сконцентрировано на синовиальных фибробластах – клетках соединительной ткани, устилающей поверхность суставов. При ревматоидном артрите воспаление этой ткани запускается фактором некроза опухоли. В поисках молекул-мишеней для инновационной терапии учёные остановились на ферменте сульфатаза-2 – Sulf-2. Прежде в рамках онкологических исследований медики установили, что этот протеин участвует в передаче сигналов клеткам иммунной системы, а также в росте опухолей. Учёные предположили, что Sulf-2 может играть какую-то роль и в синтезе / работе TNF-alpha, а значит и в процессе развития воспалительной реакции при ревматоидном артрите и других аутоиммунных заболеваниях.

Extracellular sulfatase-2 is overexpressed in rheumatoid arthritis and mediates the TNF-α-induced inflammatory activation of synovial fibroblasts / Ruby J. Siegel, Anil K. Singh, Paul M. Panipinto, Farheen S. Shaikh, Judy Vinh, Sang U. Han, H. Mark Kenney, Edward M. Schwarz, Cynthia S. Crowson, Sadik A. Khuder, Basil S. Khuder, David A. Fox & Salahuddin Ahmed

Чтобы проверить свою гипотезу, исследователи удалили фермент из синовиальных фибробластов и проследили, что происходит внутри клеток при взаимодействии с фактором некроза опухоли. Эксперимент продемонстрировал значительное снижение интенсивности воспаления. Хотя выбор сульфатазы-2 в качестве молекулы-мишени был обоснован только догадками учёных, он оказался верным. Более того, детальное изучение различных образцов тканей в лаборатории показало, что в процессе воспаления в них наблюдается повышение уровня фермента, а значит он служит своего рода костылём для движимого TNF-alpha воспаления. Пока исследователи подтвердили роль фермента и снижение инетнсивности воспаления при его удалении только на примере клеточных моделей. Следующим этапом исследования станут испытания на животных, необходимые для более полной оценки деталей механизма воспалительного процесса. Учёные считают открытие роли Sulf-2 в развитии ревматоидного артрита очень значимым в контексте развития препаратов-ингибиторов против артрита и прочих аутоиммунных заболеваний.

Поділитися в соцмережах

Залишити відповідь