Аллотрансплантация – пересадка органов или тканей от донора-человека – спасает жизни, однако одним из наиболее опасных побочных реакций данного типа процедуры является отторжение, обусловленное генетических и иммунологическим отличием донора и реципиента. Однако команда исследователей из Университета Питтсбурга считает, что и это явление возможно обойти путём специальной подготовки иммунной системы реципиента за счёт внутривенной инфузии иммунных клеток донора.

Наша иммунная система – это невероятно мощный защитный механизм, которой охраняет тело человека от всевозможных патогенов или чужеродных организмов, способных причинить ему вред. Однако в случае аллогенной трансплантации чрезмерное рвение иммунитета может сыграть не на руку его хозяину, идентифицировав пересаженный орган или ткани как чужака и атаковав его. Чтобы предотвратить развитие реакции отторжения, пациенты получают мощную терапию в виде комплекса иммунодепрессантов для угнетения иммунной системы. Ожидаемо, такая терапия делает больных чрезвычайно уязвимыми для инфекционных агентов и прочих заболеваний. Потому медики во всём мире постоянно пребывают в поиске альтернативных методик понижения риска отторжения пересаженных органов.

В рамках Фазы I клинического исследования учёные из Медицинской школы Университета Питтсбурга протестировали новый способ подготовки иммунной системы реципиентов к трансплантации. В испытании методики приняли участие 15 пациентов, которым предстояло получить пересадку части печени от живого донора. Их результаты исследователи сравнили с показателями контрольной группы из 40 пациентов, которые проходили через ту же процедуру. За несколько недель до операций по пересадке учёные взяли у доноров образцы крови и изолировали из них моноциты. На их основе они вырастили регуляторные дендритные клетки – важнейшие компоненты клеточного звена врождённого иммунитета, которые играют ключевую роль в работе системы «свой-чужой». За неделю до трансплантации эти клетки ввели реципиентам.

Поскольку клиническое исследование всё ещё пребывает на ранних стадиях, пациенты всё равно получают иммуносупрессивную терапию. Первоочерёдная цель Фазы I заключается в определении того, является ли методика безопасной для дальнейшей проверки её эффективности с последующим повышением дозы препарата до терапевтической. После пересадки учёные детально отслеживали иммунологическую активность организма испытуемых, пытаясь идентифицировать признаки того, что пациент может меньше зависеть от иммуносупрессии. По итогам анализов крови спустя год после трансплантации исследователи обнаружили, что у реципиентов, получивших инфузию регуляторных дендритных клеток, изготовленных на основе моноцитов доноров, наблюдался существенно более низкий уровень иммунных клеток, которые ассоциируются с реакцией отторжения, в сравнение с пациентами из контрольной группы.

По словам ведущего автора исследования Ангуса Томсона, результаты клинического исследования оказались чрезвычайно многообещающими. Его команда получила достаточно убедительные свидетельства в пользу того, что модуляция иммунной реакции реципиента может безопасно понизить либо даже исключить потребность в угнетении иммунитета. При более детальном изучении крови испытуемых учёные отметили, что дендритные клетки погибают спустя всего несколько дней после инфузии, однако этого времени достаточно для производства экзосом – внеклеточных пузырьков, которые участвуют в межклеточной коммуникации. По мнению медиков, именно эти экзосомы учат иммунную систему будущего реципиента воспринимать новый орган или ткани как часть его организма. В дальнейшем исследователи продолжат контроль состояния испытуемых, а их лечащие врачи определят, будет ли безопасным снижение дозы иммуносупрессии в долгосрочной перспективе.