Исследователи из Медицинской школы Стэнфордского университета завершили третью фазу клинического испытания первого в истории препарата местной генной терапии. Препарат в форме геля предназначен для лечения глубоких и старых ран у пациентов «бабочек» с дистрофическим буллёзным эпидермолизом.

Дистрофический буллёзный эпидермолиз – это редкое генетическое заболевание, для которого характерна высокая чувствительность кожи к механическому воздействию. Клинически оно проявляется в склонности пациентов к образованию пузырей и язв на коже и слизистых. Зачастую подобные раны практически не заживают и остаются открытыми на протяжении долгого времени. Причиной данного заболевания являются разного рода мутации в гене COL7A1, вследствие которых нарушается синтез коллагена типа VII, основного компоненте якорных фибрилл – структур, выполняющих ключевую роль в связке дермы (кожи) и эпидермиса.

Разработанный стэнфордскими учёными гель выполняет функцию местной генной терапии. При нанесении на ткани раны он доставляет рабочие копии гена COL7A1, тем самым запуская синтез правильного коллагена, необходимого для заживления кожи. Для доставки гена используется вектор из модифицированного вируса герпеса. Он не способен размножаться в организме пациента и распространяться на другие ткани, однако ему удаётся обойти защитные механизмы иммунитета. Согласно исследованию, опубликованному в журнале The New England Journal of Medicine результаты третьей фазы рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования оказались просто непревзойдёнными. Спустя 3 месяца еженедельного нанесения геля местной генной терапии у 71% испытуемых полностью зажили старые раны. По прошествии 6 месяцев после испытания у 67% пациентов эффект сохранился.

Среди добровольцев был 22-летний Винцензо Масколи. По словам Винцензо, на протяжении 20 лет на его спине не заживала массивная рана, которая начала затягиваться спустя 4 месяца участия в исследовании, а полугода хватило, чтобы она полностью зажила и не доставляла дискомфорта. К сожалению, эффект местной генной терапии не является постоянным, и многие испытуемые столкнулись с тем, что спустя месяцы после окончания исследования их язвы и пузыри вернулись. Стоит отметить, что такой исход не стал для учёных неожиданностью.

Учитывая почти полное отсутствие выраженных побочных эффектов при многоразовом повторном нанесении геля, исследователи предполагают, что данный препарат может стать частью постоянной терапии для пациентов с дистрофическим буллёзным эпидермолизом. Кроме того, учёные не исключают, что технологию местной доставки исправных копий генов можно будет использовать и для лечения ран, возникающих при других типах БЭ. В актуальной форме гель не предназначен для проникновения сквозь неповреждённую кожу, то есть пока он не поможет предотвратить появления новых ран, но только ускорит их заживление. Фармацевтическая компания Krystal Biotech уже работает с FDA (Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в США) с целью получения разрешения на коммерциализацию первого в истории препарата местной генной терапии. Ожидается, что соответствующее решение будет принято в первом квартале 2023 года.