Рабдомиосаркома – это одна из самых агрессивных опухолей, которая поражает скелетные мышцы и встречается преимущественно у детей и подростков. Исследователи из Лаборатории в Колд Спринг Харбор считают, что им удалось наметить новый перспективный способ лечения этого заболевания, который, по сути, превращает клетки опухоли в обычные мышечные клетки.

Онкология – это не монолитный феномен, опухоли образуются из самых разнообразных клеток живого организма. Рабдомиосаркома – это злокачественная опухоль, которая производится «незрелой» мутировавшей соединительной тканью (мышечной). Такие новообразования очень быстро растут, разрушая окружающие ткани, рано метастазируют и нередко рецидивируют после удаления. Данный тип саркомы наиболее актуален для детей и подростков, соединительная ткань которых в силу возраста растёт и развивается гораздо активнее, чем у взрослых. Прогноз больных варьируется от расположения опухоли, её размера и поражения соседних тканей, степени метастазирования и общего состояния организма. Для пациентов из группы промежуточного риска выживаемость в течение 5 лет после постановки диагноза оценивается в 50-70%, однако при рецидивах шансы на ремиссию и выживание существенно снижаются. Несмотря на существенный прогресс в лечении данного заболевания за последние годы, пациенты с рабдомиосаркомой всё равно остро нуждаются в новых революционных способах терапии.

Одной из самых многообещающих методик в области лечения онкологических заболеваний является дифференциальная терапия. Однажды учёные обратили внимание, что лейкемические клетки являются не полностью созревшими, подобно недифференцированным стволовым клеткам, которые ещё не до конца развились в конкретный тип клетки. В таких случаях терапия заставляет раковые клетки продолжить созревание и дифференцироваться в конкретный тип зрелых клеток. Молекулярный биолог Кристофер Вакоч и его команда из Лаборатории в Колд Спринг Харбор решили проверить, сработает ли данный подход для клеток, из которых формируется рабдомиосаркома. К слову, ранее им удалось обратить мутацию клеток, которые составляют саркому Юинга – злокачественные опухоли костей и мягких тканей. Потому исследователи были практически уверены, что им удастся повторить прежний успех.

Биологи использовали технику генетического скрининга, чтобы идентифицировать гены, которые могли бы заставить клетки рабдомиосаркомы продолжить созревание и дифференцироваться в мышечные клетки. Так они обнаружили белок, известный как ядерный фактор транскрипции Y (NF-Y). Рабдомиосаркома активно производит гибридный белок PAX3–FOXO1, который стимулирует активное деление клеток в опухоли для её роста и распространения. Гибридные белки, производимые объединением двух и более генов, являются чрезвычайно труднодоступной мишенью для направленного воздействия препаратами. Однако исследователи заметили, что выключение белка Y (NF-Y) дезактивирует и PAX3–FOXO1, тем самым останавливая хаотическое деление клеток и заставляя их созревать в полноценные здоровые мышечные клетки без следа онкологической активности. В итоге опухоль полностью теряет все атрибуты злокачественного новообразования: все ресурсы и энергия клеток расходуются на сокращение, потому они не могут вернуться на стадию хаотического деления.

Учёные отмечают, что данная методика может стать основой для клинической дифференциальной терапии, которая многократно улучшит прогнозы пациентов с рабдомиосаркомой. Более того, Вакоч и его коллеги не исключают, что подобный поход будет актуальным и для других типов сарком – злокачественных новообразований соединительных тканей. Следующим шагом исследования станет разработка препарата для применения за пределами лаборатории.