Две команды немецких учёных независимо друг от друга идентифицировали ген, мутация которого может привести к развитию волчанки – серьёзного системного аутоиммунного заболевания. Их открытие положит начало разработке кардинально нового подхода к диагностированию и лечению СКВ.
Волчанка заставляет иммунную систему человека атаковать его собственный организм, вызывая воспаление и разрушение всех систем – почек, мозга и центральной нервной системы, кровеносных сосудов, лёгких, сердца и пр. Эффективность купирования симптомов заболевания всецело зависит от того, насколько рано удаётся установить правильный диагноз и начать лечение до того, как болезнь успеет нанести серьёзный и непоправимый вред органам больного. Существует целый ряд причин, которые могут спровоцировать развитие СКВ, однако в последние годы учёные всё чаще приходят к выводу о генетической предрасположенности пациентов. Независимо друг от друга исследователи из Института инфекционной биологии Макса Планка и Дрезденского технического университета решили изучить наследственную природу волчанки и обнаружили генетический механизм, способный вызвать её развитие.
Врождённый иммунитет должен быстро реагировать на вторжение патогенов, однако его реактивность необходимо держать под контролем, чтобы не дать ему обернуться против «хозяина». Уже много лет учёные рассматривают различные механики контроля иммунитета, и Толл-подобный рецептор 7 (TLR7) является одним из важнейших объектов подобных исследований. В частности, на примере мышей было доказано, что его гиперактивность приводит к развитию аутоиммунных заболеваний. Рецептор TLR7 распознаёт генетический материал вирусов и бактерий, запуская соответствующий иммунный ответ. Чтобы реакция была своевременной, в иммунных клетках должно содержаться определённое число соответствующих белков для поддержания баланса производства и разрушения необходимых рецепторов. Исследователи решили рассмотреть сценарии нарушения этого баланса.
В рамках нового исследования они обнаружили, что для разрушения рецепторов TLR7 в иммунных клетках должен присутствовать комплекс белков BORC. Тем временем для нормальной работы BORC необходим другой протеин – UNC93B1. Если в этот процесс закрадывается ошибка, то TLR7 не разрушается своевременно и накапливается в иммунных клетках, провоцируя их гиперактивность и приводя к развитию аутоиммунных реакций, наблюдаемых и при волчанке. Ранее учёные не связывали BORC и UNC93B1 с заболеванием. Один из соавторов данного исследования – специалист по врождённым заболеваниям иммунной системы из Университета Людвига-Максимилиана – подтвердил, что у его пациента с ранним дебютом СКВ действительна была обнаружена мутация UNC93B1. Мутация единственного гена спровоцировала снижение взаимодействия BORC с рецепторами TLR7, что привело к их чрезмерному накоплению в иммунных клетках больного.
Команда учёных из Дрезденского технического университета провела анализ генома двух семей, среди которых были выявлены сразу четверо больных СКВ. Ко всеобщему удивлению, у всех четверых пациентов была обнаружена мутация гена, кодирующего белок UNC93B1. Авторы обоих исследований пришли к выводу, что данная мутация приводит к селективной гиперактивности рецептора TLR7, которая провоцирует аутоиммунные атаки и системное воспаление соединительной ткани. Кроме того, учёные отметили, что она также стимулирует продолженное выживание аутореактивных В-клеток, которые производят антитела, направленные на здоровые клетки пациента. Таким образом, исследователи установили, что ген / белок UNC93B1 отвечает за регулирование активности TLR7 для предотвращения аутоиммунных реакций.
Оба исследования демонстрируют, что блокировка чрезмерно реактивных рецепторов TLR7 могла бы иметь терапевтическую эффективность для подавления механизмов развития СКВ (и некоторых других аутоиммунных заболеваний) и соответствующих симптомов. Учёные рассчитывают, что их открытие поможет ускорить процесс разработки препаратов-ингибиторов, которые позволят многократно повысить качество жизни пациентов. К тому же для ускорения постановки диагноза тестирование генома пациента на предмет мутаций UNC93B1 могло бы стать частью протокола как один из базовых критериев диагностики.