Джанет Озборн из Оксфорда стала первым человеком, испытавшим на себе генную терапию в попытке остановить прогрессию возрастной макулодистрофии – одной из самых распространённых причин потери зрения у пожилых людей.
Возрастная макулодистрофия затрагивает миллионы людей по всему миру. Это заболевание вызывает ухудшение центрального зрения из-за нарушения состояния жёлтого пятна (лат. macula lutea) – места наибольшей остроты зрения в сетчатке глаза. С возрастом сетчатка сама по себе истончается и начинает разрушаться, а восстановительные процессы протекают очень медленно. За проявление заболевания отвечает мутация генов, регулирующих защитные механизмы внутри глаза: неисправные механизмы способствуют разрушению клеток жёлтого пятна, что в свою очередь приводит к потере центрального зрения.
Большая часть больных – около 90% – страдают от сухой макулодистрофии, которая развивается постепенно, зачастую на протяжении нескольких лет. Влажная макулодистрофия может начаться внезапно и часто приводит к стремительной потере зрения. Большинство специалистов считают эти две формы начальной и конечной стадией одного заболевания.
Испытаниями по применению генной терапии на больных возрастной макулодистрофией руководит Роберт Макларен – ведущий британский офтальмолог, который уже более десяти лет занимается разработкой способов предотвращения и лечения заболеваний сетчатки глаза. Исследование на базе Оксфордского Университета проходит при поддержке компании Gyroscope Therapeutics и научно-исследовательского траста Syncona. Группа испытуемых состоит из десяти человек, но первой испытать на себе инновационную технологию довелось 80-летней Джанет Озборн.
Генная терапия заключается в исправлении дефектов в структуре ДНК с помощью так называемых векторов, созданных на основе различных вирусов. Больному возрастной макулодистрофией хирург вводит в глаз иглу, содержащую безопасный вирус-переносчик синтетического гена. Вирус заражает клетки сетчатки и передаёт им необходимый ген, который стимулирует защитные механизмы в глазу. Таким образом производится протеин, способный предотвратить гибель клеток сетчатки.
На ранних стадиях испытания учёные проверяют безопасность терапии, потому первые процедуры проводятся на людях, которые уже потеряли какой-то процент остроты зрения. В случае благоприятного исхода первых операций, исследователи попытаются предотвратить проявление болезни у других пациентов прежде чем они начнут терять зрение. Пока что профессор Макларен не может однозначно заявить об эффективности метода, так как после первой операции прошло недостаточно времени, но в дальнейшим он и его команда специалистов будут отслеживать любые изменения зрения Джанет и других испытуемых.
Хотя для лечения макулодистрофии генная терапия применяется впервые, учёные уже имеют позитивный опыт с другими заболеваниями глаз. Например, в 2016 году с помощью введения вируса с синтетическим геном этой же команде учёных удалось вернуть зрение пациентам с хороидермией – наследственным дегенеративным заболеванием сетчатки, которое тоже приводит к слепоте.
В 2018 году в Офтальмологическом госпитале Мурфилдс в Лондоне команде врачей удалось восстановить зрение двоих пациентов с макулодистрофией с помощью имплантации стволовых клеток. Подобный подход показал себя эффективным для возврата утерянного зрения, но специалисты Оксфордского университета надеются устранить первопричину заболевания – генетические отклонения, а не их следствие.
