Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило первую в мире клеточную генетическую терапию с применением препарата Zynteglo. Лекарство против бета-талассемии стало самым дорогим в истории медицины при стоимости в 2,8 миллиона долларов за дозу.
Бета-талассемия – это редкое наследственное заболевание, возникающее вследствие мутаций в гене бета-гемоглобина. В зависимости от выраженности мутаций, у больных наблюдается уменьшение производства бета-цепей гемоглобина А либо их полное отсутствие. В крови пациентов происходит нарушение функционирования и разрушение эритроцитов и, как следствие, развивается тяжёлая анемия. При тяжёлых формах заболевания показано регулярное переливание крови, и для многих больных бета-талассемией – это единственный способ повысить качество жизни и увеличить её продолжительность. Zynteglo или бетабеглоген аутотемцел – это инновационная терапия, которая позволяет пациентам избавиться от необходимости ежемесячных переливаний крови на всю жизнь.
Zynteglo представляет собой комбинацию клеточной и генетической терапии. Для изготовления препарата специалисты производят отбор стволовых клеток пациента из его костного мозга, а затем производят генетическую модификацию клеток, заменяя поломанный ген бета-гемаглобина исправным. В качестве вектора генной терапии LentiGlobin BB305 выступает лентивирус. В процессе кондиционирования больного его костный мозг полностью уничтожают, а иммунитет угнетают, чтобы «подсадить» исправленные стволовые клетки и восстановить костный мозг, способный производить полноценные эритроциты. Клинические испытания показали, что 89% пациентов смогли полностью отказаться от гемотрансфузий либо значительно снизить их регулярность.
Безусловно, подобная терапия не лишена побочных эффектов и рисков. В частности, в испытаниях с участием больных бета-талассемией самым серьёзным побочным эффектом была тромбоцитопения – критическое снижение количества тромбоцитов. Тем временем в рамках испытаний Zynteglo среди пациентов с серповидноклеточной анемией у одного из испытуемых развился острый миелоидный лейкоз. Учитывая вероятность развития гематологических опухолей, FDA рекомендует производить дополнительный онкомониторинг пациентов на протяжении 15 лет после применения препарата Zynteglo. Несмотря на подобные риски, специалисты признали, что польза от клеточной генетической терапии в случае больных бета-талассемией превосходит потенциальный вред организму.
Одобрение Zynteglo FDA является своего рода историческим событием, ведь это всего третий препарат генетической терапии, допущенный до американского рынка. Кроме того, это лекарство побило рекорд стоимости за дозу – 2,8 миллиона долларов. Прежний рекорд – около 2 миллионов долларов – принадлежал препарату Zolgensma, предназначенному для лечения спинально-мышечной атрофии. Баснословная стоимость орфанных препаратов – объект громких дискуссий среди пациентов, медиков и представителей страховых компаний. Традиционно орфанные лекарства – это средства, направленные на лечение настолько редких и серьёзных генетических заболеваний, что их разработка и изготовление совершенно не выгодны производителям в условиях отсутствия финансовой поддержки от правительственных органов. Поскольку зачастую подобные препараты применяются однократно, единственный способ для фармацевтических компаний компенсировать вложенные средства – установить высокую стоимость за дозу. Совершенно ожидаемо, такому раскладу не рады страховые компании и правительственные / неправительственные организации, которые вынуждены покрывать подобные расходы.
В случае с Zolgensma производитель Novartis предложил разделять стоимость препарата для страховых компаний на несколько ежегодных выплат. Тем временем компания bluebird bio, разработавшая терапию Zynteglo, пообещала возмещать страховикам до 80% стоимости доз, которые не помогли пациентам. Впрочем, многим страховым компаниям такой подход также не показался достаточно эффективным. Как следствие, после одобрения Zynteglo в ЕС в 2019 году в некоторых странах препарат всё же сняли с продажи из-за противоречий со страховщиками.
В bluebird bio считают, что стоимость подобных препаратов необходимо рассматривать в сравнении с пожизненными расходами государства на лечение пациентов с орфанными заболеваниями. В случае больных бета-талассемией с пожизненной необходимостью регулярных переливаний крови стоимость обеспечения медицинских услуг может достигать 6,4 миллиона долларов на одного человека. Это примерно в 23 раза больше стоимости медицинского обслуживания условно здоровых людей. При этом только в США живут около 1500 пациентов с бета-талассемией, а в регионах-очагах этого заболевания количество больных / носителей мутаций может достигать 7-10% населения.