Немецкие учёные из Университета Эрлангена – Нюрнберга использовали иммунотерапию для лечения аутоиммунного заболевания: CAR-T-клеточная терапия вывела в ремиссию 5 пациентов с СКВ – системной красной волчанкой, которая не поддавалась существующим методам лечения.
Системная красная волчанка
СКВ – это системное аутоиммунное заболевание соединительной ткани. При волчанке B-лимфоциты, которые обычно отвечают за продукцию антител при контакте с антигенами или стимуляции со стороны T-лимфоцитов, в состоянии аномальной активности выбирают мишенями для атаки здоровые клетки организма. Из-за индивидуального механизма развития заболевания даже при одинаковом типе проявления волчанки пациенты могут испытывать разные по интенсивности и опасности для жизни симптомы. Непредсказуемость аномальной активности иммунной системы также значит, что существующие препараты успешно устраняют симптомы у одних пациентов и совершенно не помогают другим. Некоторым больным приходится раз за разом пробовать новые виды терапии. При этом определённому проценту пациентов даже самые агрессивные линия лечения не помогают выйти в ремиссию. Именно такие люди стали участниками нового исследования, в рамках которого немецкие учёные испытали CAR-T-клеточную терапию в борьбе с волчанкой.
CAR-T-клеточная терапия: перезагрузка иммунной системы
CAR-T-клеточная терапия – это вид иммунотерапии, основывающийся на использовании собственной иммунной системы пациента. Данная методика активно изучается и используется в борьбе с онкологическими заболеваниями. CAR-T-клетки – или клетки с химерными рецепторами антигена – обладают способностью идентифицировать и избирательно связываться с конкретными антигенами и прочими доменами для активации направленных на раковые антигены T-лимфоцитов. Таким образом они обнаруживают «чужака» в организме, обходя его сложные механизмы маскировки, и делают его видимым для иммунной системы. В CAR-T-клеточной терапии для лечения онкологии используются собственные иммунные клетки пациента – T-лимфоциты. Их извлекают из крови больного, «перепрограммируют» для распознавания B-лимфоцитов со специфическим набором молекул и вводят обратно.
Доктор Георг Шетт и его коллеги из Университета Эрлангена – Нюрнберга предположили, что CAR-T-клеточная терапия может помочь в подавлении аутоиммунных процессов, которые наблюдаются при волчанке. Поскольку при разрушении B-лимфоцитов пациенты становятся более уязвимыми для инфекций, данная терапия может спровоцировать синдром высвобождения цитокинов, при котором T-лимфоциты производят массовый выброс воспалительных молекул в кровоток больного. Учёные пришли к выводу, что применение CAR-T-клеточной терапии оправдывает риск только в случае пациентов с тяжёлым проявлением волчанки, неподдающимся традиционным методам лечения.
5 пациентов
В рамках испытания добровольцами выступили 5 пациентов с вызванными волчанкой комплексными повреждениями суставов, почек, сердца и лёгких. Как того и следовало ожидать, после введения модифицированных иммунных клеток уровень B-лимфоцитов и аутоантител упал. При этом симптомы СКВ также сошли на ноль, и пациенты прекратили приём ранее назначенных препаратов от волчанки. Все добровольцы находятся в ремиссии: самая первая пациентка прошла иммунотерапию 17 месяцев назад и, по словам доктора Шетта, она смогла вернуться к своим увлечениям и жить совершенно нормальной жизнью.
По истечении 5 месяцев после CAR-T-клеточной терапии уровень B-лимфоцитов у пациентов стал восстанавливаться, однако симптомы не вернулись. Это значит, что после уничтожения аномальных B-лимфоцитов костный мозг стал производить здоровые иммунные клетки, которые не выделяют сверхагрессивных антител. Впрочем, даже 17 месяцев пока недостаточно, чтобы говорить об устойчивой ремиссии. Нельзя исключать вероятность того, что в будущем «наивные» B-лимфоциты вновь столкнуться с обстоятельствами, которые запустят аутоиммунный процесс.
Для всех 5 пациентов CAR-T-клеточная терапия прошла с минимальными побочными эффектами. Однако по мере увеличения количества испытуемых процент побочных реакций может вырасти. Чтобы оценить риски, доктор Шетт и его коллеги надеются задействовать в клиническом испытании больше пациентов. К слову, помимо волчанки, учёные также рассчитывают рассмотреть эффективность терапии в борьбе с другими аутоиммунными заболеваниями, например, с ревматоидным артритом или рассеянным склерозом. Кроме того, исследователи планируют продолжить наблюдение за пятью первыми пациентами, чтобы оценить потенциал CAR-T-клеточной терапии как долгосрочного решения.